近日，由石药集团和复旦大学附属肿瘤医院罗志国教授团队合作的“多美素联合异环磷酰胺治疗晚期或转移性软组织肉瘤的Ⅱ期临床研究”成果在Clinical Cancer Research期刊（IF：13.801，JCR分区：医学1区）成功发表。

研究背景

多柔比星（ADM）联合异环磷酰胺（IFO）是软组织肉瘤（STS）的标准治疗方案之一，但联合用药的毒性限制了该方案的应用1。其他瘤种研究表明，聚乙二醇化脂质体多柔比星（PLD）较ADM疗效相当，但安全性更好2。本研究旨在探索PLD联合IFO在晚期或转移性STS中的疗效和安全性。

研究方法

本研究为一项单臂、开放、单中心临床研究，纳入之前未接受过治疗的晚期STS患者，接受PLD（30mg/m²，d1）联合IFO（1.8g/m²，d1-5）治疗，每21天一次，直至完成6周期治疗、疾病进展、出现不可耐受的毒性或受试者死亡，以先出现者为准。研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、安全性和生物标志物探索。

研究结果

从2015年5月到2019年11月，本研究共招募69名受试者，均纳入疗效与安全性分析。基线特征见图1。

图1：基线特征

中位随访时间47.2个月，中位PFS和OS分别为7.3（95%CI:5.7-8.9）和20.6（95%CI:16.3-25.0）个月（图2）。1例受试者实现完全缓解，17例实现部分缓解，ORR和疾病控制率（DCR）分别为26.1%和81.2%。

图2：无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）Kaplan-Meier曲线

本方案毒性可控，未观察到3-4级心脏毒性。基线和治疗后的左心室射血分数无明显变化（p=0.669）。发生率≥10%的3/4级不良事件包括中性粒细胞计数降低（n=43，62.3%），白细胞数降低（n=39，56.5%），贫血（n=12，17.4%）和发热性中性粒细胞减少（n=8，11.6%）。

探索性生物标志物分析表明，NF1单核苷酸变异与较差的OS（p<0.0001）和PFS（p= 0.044）相关。与同源重组缺陷（HRD）阳性患者相比，HRD阴性与改善的OS有关（p=0.0056）。

结论

本研究是首个探究PLD联合IFO用于晚期STS一线治疗的II期研究，结果显示，与先前报道的ADM-IFO相比，PLD+IFO显示出相似的疗效和更低的毒性，是治疗晚期STS一种有效且耐受性良好的治疗选择。

参考文献

1.中国临床肿瘤学会指南工作委员会.软组织肉瘤诊疗指南2022[M].北京:人民卫生出版社,2022: 4.

2. O'Brien ME,Wigler N, Inbar M, et al. Reduced cardiotoxicity and comparableefficacy in a phase III trial of pegylated liposomal doxorubicin HCl(CAELYX/Doxil) versus conventional doxorubicin for first-linetreatment of metastatic breast cancer [J]. Ann Oncol, 2004, 15 (3):440-449.