欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会已在法国巴黎召开。ESMO大会作为欧洲最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议，是肿瘤学领域最新临床研究成果公布的平台。

由贵州医科大学附属医院黄韵红教授牵头开展的“盐酸米托蒽醌脂质体联合培门冬酶治疗ENKTCL（结外NK/T细胞淋巴瘤）的剂量递增和剂量扩展研究”成果在2022ESMO大会Mini oral session展示。

研究背景

结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTCL)是一种预后较差的非霍奇金淋巴瘤亚型，亚洲国家发病率高于欧美国家。目前临床上仍缺乏高效的治疗，临床需求亟待满足。盐酸米托蒽醌脂质体(PLM60)为石药集团自主研发的全球首个米托蒽醌纳米药物，具有良好的抗肿瘤活性。本研究旨在评估PLM60联合培门冬酶治疗ENKTCL患者的安全性和耐受性、药代动力学（PK）和初步疗效。

研究方法

本研究纳入经组织学证实的初治或复发/难治ENKTCL成年患者。I期采用“3+3”剂量递增设计，分别给予4个剂量水平的PLM60(12、16、20和24 mg/m2)联合培门冬酶2000 IU/m2，每周期(21天为一个周期)的第一天给药，共治疗4-6个周期。II期在初始ENKTCL患者中以推荐的II期剂量(RP2D)进行剂量扩展。主要研究终点为安全性，次要研究终点为基于Lugano2014版评估的疗效，包括完全缓解(CR)率和客观缓解率(ORR)和PK。

表1：患者基线特征

研究结果

截至2022年2月15日，共有31例患者入组(I期：21例，II期10例)，1期中9例为复发/难治ENKTCL，12例为初治ENKTCL。

安全性

剂量递增阶段共发生2例剂量限制性毒性(20 mg/m2组发生1例4级中性粒细胞减少；24 mg/m2组发生1例3级腹痛)。RP2D为PLM60 24 mg/m2+培门冬酶2000 IU/ m2。

所有31例患者均发生与研究药物相关的不良事件(TRAEs)，其中27例发生3级及以上的TRAEs。最常见的3级及以上的TRAEs为中性粒细胞减少(77.4%)、白细胞减少(74.2%)、贫血(54.8%)、血小板减少(45.2%)、高甘油三酯血症(22.6%)、感染性肺炎(16.1%)、淋巴细胞减少(16.1%)、纤维蛋白原减低(16.1%)、低血糖(12.9%)和胆红素升高(12.9%)。

疗效

31例患者均可评估疗效，CR率和ORR分别为61.3%(19/31，95%CI42.2%-78.2%)和87.1%(27/31，95%CI70.2%-96.4%)。中位PFS未达到。

22例初治ENKTCL患者的中位年龄为40.5岁(范围：23-70岁)，13例男性，9例患者存在B症状，6例患者疾病状态为III期或IV期(Lugano分期)。该队列的CR率和ORR分别为68.2%(15/22，95%CI45.1%-86.1%)和90.9%(20/22，95%CI70.8%-98.9%)。

研究结论

初步结果显示，PLM60联合培门冬酶疗效显著，尤其对于初治ENKTCL患者，安全可控。